The in vivo production of carbon disulfide from tetraethylthiuramdisulfide (antabuse)(R)

https://doi.org/10.1016/0006-3002(53)90186-3Get rights and content

Abstract

Injected tetraethylthiuramdisulfide is rapidly converted in vivo to diethyl-dithiocarbamate, which in trun decomposes to carbon disulfide. In the rat, carbon disulfide was detected in the exhaled breath after the intravenous administration of tetraethylthiuramdisulfide or diethyl-dithiocarbamate, or after the consumption of 2500 ppm of tetraethylthiuramdisulfide in the daily diet for 8 weeks.

The maximum excretion of carbon disulfide occurred in the first half hour after injection of either compound.

Maximum blood levels of dithiocarbamate were found 5 minutes after injection of tetraethylthiuramdisulfide.

The reduction of tetraethylthiuramdisulfide in vitro is not confined to any one tissue, but takes place in liver, kidney, brain, muscle and whole blood; it is not prevented by glutathione or vitamin C.

Résumé

Le disulfure de tetraéthylthiurame (Antabuse) injecté est rapidement transformé in vivo en dithiocarbamate d'éthyl qui, à son tour, se décompose en donnant du sulfure de carbone. Le sulfure de carbone a été dans les gaz expirés par le rat après injection intraveineuse d'Antabuse ou de dithiocarbamate d'ethyl, ou après consommation de 2500 ppm. d'Antabuse dans la diète quotidienne pendant 8 semaines.

L'excrétion maxima de sulfure de carbone avait lieu au cours de la première demi-heure après injection de l'un ou de l'autre produit.

La teneur de dithiocarbamate dans le sang était maxima 5 minutes après injection d'Antabuse.

La réduction de l'Antabuse in vitro n'est pas confinée à un tissu spécial; elle a lieu dans le foie, le rein, le cerveau, le muscle et le sang; elle n'est pas empêchée par le glutathion ou la vitamine C.

Zusammenfassung

Injiziertes Tetraäthylthiuramdisulfid wird rasch in vivo in Diäthyldithiocarbamat umgewandelt, das daraufhin in Schwefelkohlenstoff zerfällt. Nach intravenöser Verabreichung von Tetraäthylthiuramdisulfid oder Diäthyldithiocarbamat oder nach achtwöchigem Verbrauch von 2500 Teilen pro 1,000,000 von Tetraäthylthiuramdisulfid in der täglichen Nahrung wurde bei Ratten Schwefelkohlenstoff in den ausgeatmeten Gasen festgestellt.

Der meiste Schwefelkohlenstoff wurde in der ersten halben Stunde nach der Injektion jeder Verbindung ausgeschieden.

Der höchste Stand des Dithiocarbamats im Blut wurde fünf Minuten nach der Injektion von Tetraäthylthiuramdisulfid festgestellt.

Die Reduktion von Tetraäthylthiuramdisulfid in vitro ist nicht auf irgendein Gewebe beschränkt, sondern findet in der Leber, in den Nieren, im Gehirn, im Muskel und im gesamten Blut statt und wird nicht von Glutathion oder Vitamin C verhindert.

References (14)

  • C.D. Johnston et al.

    Biochim. Biophys. Acta

    (1952)
  • C.E. Cox et al.

    Science

    (1951)
  • P.W. Dale et al.

    Am. J. Med. Sci.

    (1950)
  • G. Demar et al.

    Acta Chem. Scand.

    (1949)
  • H. Linderholm et al.

    Scand. J. Clin. Invest.

    (1951)
  • R.W. Mc Kee

    J. Ind. Hyg. and Toxicol.

    (1941)
  • F.J. Viles

    J. Ind. Hyg. and Toxicol.

    (1940)
There are more references available in the full text version of this article.

Cited by (26)

  • Poly lactic-co-glycolic acid controlled delivery of disulfiram to target liver cancer stem-like cells

    2017, Nanomedicine: Nanotechnology, Biology, and Medicine
    Citation Excerpt :

    The degradation of DS in the serum kinetically results from a covalent interaction of this drug with the free sulfhydryl of serum albumin. The half-life of DS pH 7.4 is 1-1.5 minutes.19,34,35,36,37 This may introduce the discrepancy between the anticancer activities in vitro, in vivo and in clinic (ClinicalTrials.gov: NCT00256230, NCT00742911, NCT01118741).

  • Cyclosporine, FK-506, rapamycin, and other immunomodulators

    1996, Rheumatic Disease Clinics of North America
  • The use of immunomodulators in early rheumatoid arthritis

    1994, Seminars in Arthritis and Rheumatism
View all citing articles on Scopus

Part of this material is from a thesis submitted to the Graduate School of Georgetown University, Washington, D.C., in partial fulfilment of the requirements for the Ph.D. degree.

View full text